A obesidade é uma condição de saúde complexa e multifatorial que afeta mais de 20% da população brasileira.

Assim, com o crescente número de casos dessa condição, a pesquisa e o desenvolvimento de tratamentos eficazes é cada vez mais urgente.

Neste artigo, vamos comparar a Retatrutida, uma nova medicação em pesquisa, com a  semaglutida (Princípio ativo presente no Wegovy®, Ozempic®, Rybelsus®),e a  Tirzepatida (Princípio ativo do Mounjaro®), duas medicações já disponíveis para o tratamento da obesidade.

Retatrutida: O Triplo Agonista de Receptores Hormonais

A Retatrutida é uma nova medicação em pesquisa pelo laboratório americano Lilly, um triplo agonista de receptores hormonais produzidos no trato gastrointestinal.

Nesse caso, o medicamento ativa os receptores GIP (Peptídeo Inibidor Gástrico), GLP-1 (Peptídeo 1 Semelhante ao Glucagon) e glucagon. 

Essa combinação inédita de ação age reduzindo o apetite, aumentando o metabolismo energético e regulando a secreção de insulina pelo pâncreas, levando à perda de peso.

A Retatrutida ainda está em fase de estudos clínicos, com previsão da conclusão dos primeiros estudos da fase III para 2025.

Essa é a última fase do estudo de uma medicação antes da obtenção do registro sanitário e tem por objetivo demonstrar a sua eficácia e segurança.

Dessa forma, somente após a finalização do estudo de fase III e obtenção do registro sanitário, a Retatrutida poderá ser disponibilizada para a população.

Entretanto, os resultados iniciais são promissores, demonstrando eficácia no tratamento da obesidade e para o controle do diabetes tipo 2.

Semaglutida: o Agonista do Receptor GLP-1

A semaglutida é uma medicação aprovada no Brasil pela ANVISA para o tratamento da obesidade e diabetes tipo 2 .

Ela atua como um agonista do receptor GLP-1, que é responsável pela regulação da glicose no sangue e pela promoção da saciedade.

Por estimular o receptor GLP-1, a Semaglutida reduz a fome, aumenta a produção de insulina, reduz a produção de glicose pelo fígado e retarda o esvaziamento gástrico.

Dessa maneira, esses efeitos podem resultar em uma menor ingestão calórica e, consequentemente, perda de peso.

Atualmente, a semaglutida está disponível no Brasil com o nome comercial de  Ozempic®, na versão para uso por via subcutânea, nas doses de 0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg para uso semanal, com aprovação em bula para o tratamento de diabetes tipo 2 em adultos.

Já sob a forma de comprimidos de 3mg, 7mg e 14mg, a substância se apresenta pelo nome comercial de Rybelsus®, com aprovação em bula para tratamento de diabetes tipo 2.

Para o tratamento da obesidade e sobrepeso, a semaglutida subcutânea está aprovada pela ANVISA com o nome comercial de Wegovy®, nas apresentações comerciais de 0,25mg, 0,5 mg, 1,0 mg, 1,7 mg e 2,4 mg, para uso semanal. 

Além da semaglutida no Brasil, temos outros dois medicamentos que atuam estimulando o receptor GLP-1: a liraglutida (Princípio ativo do Victoza® e Saxenda®) e a dulaglutida (Princípio ativo presente Trulicity®). 

Tirzepatida: O Agonista de Receptores GIP e GLP-1

A Tirzepatida (Princípio ativo do Mounjaro®) é outra medicação produzida pelo laboratório Lilly já aprovada pelo FDA e disponível nos EUA desde 2022. 

Ela é um duplo agonista de receptores GLP-1 e GIP, dois hormônios intestinais que desempenham um papel importante na regulação do apetite e no controle glicêmico.

A combinação desses dois agonistas em uma única medicação busca potencializar os efeitos redutores de peso e melhorar o controle da glicose no sangue. 

O Mounjaro® ainda não está disponível no Brasil.

O laboratório Lilly entrou com o processo de aprovação da medicação na ANVISA, porém, ainda não obteve a aprovação para comercialização em nosso país.

Comparando as Medicações: Retatrutida, Semaglutida e Tirzepatida

Ainda não temos estudos clínicos comparando a eficácia da Retatrutida, Semaglutida e Tirzepatida.

Entretanto, ao analisar a perda de peso nos três principais estudos envolvendo as medicações, observamos uma taxa de perda de peso diferente com cada uma delas.

No estudo “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity” publicado em junho de 2023 no The New England Journal of Medicine, observou-se uma perda de peso de 24,2% com o tratamento com 12mg semanal de Retatrutida por 48 semanas. 

Ademais, também observamos uma superioridade da Tirzepatida em relação a Semaglutida no tratamento do sobrepeso e obesidade ao analisarmos os resultados de perda de peso em pacientes não diabéticos.

Resultados esses que foram evidenciados no estudo sobre o uso de Semaglutida subcutânea na dose de 2,4 mg semanal nesta população (STEP 1 trial, publicado em fevereiro de 2021 no New England Journal of Medicine) em comparação com os resultados da Tirzepatida no Estudo SURMOUNT-1.

No Estudo SURMOUNT-1, publicado em junho de 2022  no The New England Journal of Medicine, observou-se 21,9% de perda de peso em 72 semanas de tratamento com tirzepatida 15mg semanal subcutânea.

Por fim, o estudo clínico  STEP-1,  publicado em fevereiro de 2021 no The New England Journal of Medicine, demonstrou uma perda de peso de 14,9% durante 68 semanas de tratamento com Semaglutida subcutânea na dose de 2,4 mg semanal.

É importante ressaltar que cada paciente é único, e a resposta individual às medicações pode variar.

Portanto, a prescrição e o acompanhamento devem ser realizados por um endocrinologista.

O especialista avaliará a tolerância e a resposta de cada paciente a fim de garantir a segurança do tratamento.

Considerações finais sobre a Retatrutida, Semaglutida e Tirzepatida

As medicações Retatrutida, Semaglutida e Tirzepatida são avanços promissores no tratamento da obesidade.

Nesse sentido, elas se apresentam como novas opções terapêuticas para pacientes que enfrentam essa condição de saúde desafiadora.

Cada uma delas apresenta mecanismos de ação e características distintas.

Porém, todas têm demonstrado eficácia na promoção da perda de peso e melhora do controle glicêmico.

Além da semaglutida (Princípio ativo presente no Wegovy®, Ozempic®, Rybelsus®), no Brasil, temos mais quatro medicações aprovadas pela ANVISA para o tratamento da obesidade.

Essa medicações são: liraglutida (Princípio ativo presente no Victoza® e Saxenda®), contrave®, sibutramina  e orlistate. 

Entretanto, é fundamental ressaltar que a obesidade é uma condição complexa e multifatorial.

Por isso, o tratamento deve ser sempre acompanhado por um profissional de saúde especializado, como o endocrinologista.

O acompanhamento médico individualizado, aliado a mudanças no estilo de vida, como dieta equilibrada e prática regular de atividades físicas, são pilares indispensáveis para uma perda de peso saudável.

Em caso de dúvidas, marque uma consulta com o endocrinologista o quanto antes!

Fontes:

1. Jastreboff, Ania M et al. “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial.” The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2301972. 26 Jun. 2023
2. Rosenstock, Julio et al. “Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA.” Lancet (London, England), S0140-6736(23)01053-X. 26 Jun. 2023
3. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-phase-2-retatrutide-results-published-new-england-journal
4. Frías, Juan P et al. “Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes.” The New England journal of medicine vol. 385,6 (2021): 503-515.
5. Jastreboff, Ania M et al. “Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.” The New England journal of medicine vol. 387,3 (2022): 205-216
6. Wilding, John P H et al. “Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.” The New England journal of medicine vol. 384,11 (2021): 989-1002.
7. https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/medicamentos/novos-medicamentos-e-indicacoes/wegovy-semaglutida
8. https://www.wegovy.com/
9. https://www.ozempic.com/
10. https://www.mounjaro.com/