No dia 08 de novembro de 2023 o FDA (Food and Drug Administration) dos Estados Unidos, órgão equivalente à Anvisa no Brasil, aprovou a comercialização de Zepbound (tirzepatida) - um avanço importante no tratamento medicamentoso da obesidade.

Zepbound é a medicação mais potente disponível para perda de peso e promete não apenas mudar o paradigma atual, mas também oferecer uma nova perspectiva para aqueles que enfrentam os desafios complexos associados ao excesso de peso

Neste artigo, exploraremos os detalhes de Zepbound no tratamento da obesidade.

O que é Zepbound (tirzepatida)?

Zepbound é o nome comercial da tirzepatida, uma medicação desenvolvida e comercializada pelo laboratório norte-americano Lilly, destinado ao tratamento da obesidade.



A tirzepatida, composto ativo do Zepbound, obteve a aprovação da ANVISA no Brasil em 24 de setembro de 2023, sendo comercializada sob o nome Mounjaro para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2.

Por que o Zepbound (tirzepatida) emagrece?

Zepbound é o primeiro e único tratamento para obesidade, que ativa os receptores hormonais GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) e GLP-1 (peptídeo 1 semelhante ao glucagon).

Esses dois hormônios secretados no intestino são responsáveis pela transmissão de sinais de saciedade entre o trato gastrointestinal e o cérebro.

Zepbound não apenas intensifica a sensação de saciedade, mas também aprimora o controle da glicemia.

Isso é alcançado ao reduzir a quantidade de glicose de jejum e pós-prandial, através do aumento da liberação de insulina, responsável por diminuir a quantidade de açúcar no sangue, da melhora da sensibilidade à insulina e da redução da concentração de glucagon, responsável por aumentar a quantidade de açúcar no sangue.

Além disso, o atraso do esvaziamento gástrico proporciona uma redução na velocidade da absorção da glicose após a refeição, apresentando potenciais efeitos benéficos sobre a glicemia pós-refeição.

Medicações que estimulam o GLP-1 já são consolidadas no tratamento da obesidade e diabetes, como a liraglutida (Presente no Victoza® e Saxenda®), a semaglutida (Princípio ativo do Wegovy®, Ozempic®, e Rybelsus®) e a dulaglutida (Presente do Trulicity®). 

Contudo, a tirzepatida, componente do Zepbound, se destaca por ser o único tratamento que estimula simultaneamente o GLP-1 e o GIP, potencializando seus efeitos no controle do peso quando comparado aos análogos isolados do GLP-1, como liraglutida, semaglutida e dulaglutida.

Para quem é recomendado o uso desse medicamento?

Essa medicação é indicada para o controle de peso crônico em adultos que apresentam um índice de massa corporal (IMC) de:

• 30 kg/m² ou mais (obesidade) ou
• 27 kg/m² ou mais (Sobrepeso) na presença de pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso, como hipertensão, dislipidemia, diabetes mellitus tipo 2, apneia obstrutiva do sono ou doença cardiovascular.

Quantos quilos pode-se perder com o uso desse medicamento?

A aprovação do Zepbound pelo FDA baseou-se nos resultados dos ensaios clínicos de fase 3, conhecidos como SURMOUNT-1 e SURMOUNT-2.

O SURMOUNT-1 publicado no New England Journal of Medicine em julho de 2022, comparou o tratamento com Zepbound em doses subcutâneas semanais de 5 mg, 10 mg e 15 mg com a administração de placebo, ao longo de 72 semanas, envolvendo 2539 pacientes sem diabetes, todos eles com sobrepeso (IMC ≥ 27 kg/m²) ou obesidade.

No início do estudo, o peso corporal médio era de 104,8 kg, e o IMC médio era de 38,0 kg/m², com 94,5% dos participantes apresentando um IMC igual ou superior a 30.

Ao término do estudo, observou-se as seguintes mudanças médias percentuais no peso corporal: 

• Redução de 15,0% nas doses de 5 mg de Zepbound,
• Redução de 19,5% nas doses de 10 mg de Zepbound,
• Redução de 20,9% nas doses de 15 mg de Zepbound,
• Enquanto o grupo que recebeu placebo apresentou uma diminuição de apenas 3,1% no peso corporal.
  

Ademais, 1 em cada 3 pacientes que receberam Zepbound na dose mais alta (15mg) perdeu mais de 26 Kg ( ≥ 25% de redução no peso corporal), em comparação com 1,5% que tomaram placebo.

Essa perda de peso observada com Zepbound é sem precedentes no tratamento medicamentoso da obesidade, aproximando-se dos resultados obtidos com cirurgia bariátrica.

Adicionalmente, os pacientes tratados com Zepbound apresentaram maiores reduções nas taxas de colesterol, pressão arterial, marcadores inflamatórios e normalização da glicemia. 

O estudo clínico SURMOUNT-2 publicado na conceituada revista médica The Lancet avaliou ou tratamento da obesidade com Zepbound em pacientes portadores de diabetes tipo 2 com IMC ≥ 27 kg/m² (Sobrepeso) e diabetes descompensado (Hemoglobina glicada entre 7-10%).

Os participantes do estudo receberam Zepbound subcutâneo semanal (10 mg ou 15 mg) ou placebo ao longo de 72 semanas, totalizando 938 pacientes.

O peso corporal inicial médio foi de 100,7 kg, e o IMC médio era de 36,1 kg/m².

Ao final de 72 semanas o estudo SURMOUNT-2 mostrou uma perda de peso percentual de:

• 12,8% nas doses de 10 mg de Zepbound;
• Redução de 14,7% nas doses de 15 mg de Zepbound;
• Enquanto o grupo que recebeu placebo apresentou uma diminuição de apenas 3,2% no peso corporal.



Aproximadamente ⅓ (30,8%) dos pacientes com diabetes, tratados com Zepbound 15 mg, alcançaram uma perda de peso ≥ 20%.

Além disso, cerca da metade dos pacientes atingiram níveis normais de controle glicêmico (Hemoglobina glicada ≤5,7%).



Houve também melhorias nos níveis de colesterol, triglicerídeos, pressão arterial e nos escores de qualidade de vida entre os pacientes tratados com Zepbound.

Quais são as opções de apresentação para o Zepbound (tirzepatida)?

O Zepbound possui seis diferentes apresentações comerciais, todas disponíveis em canetas pré-cheias de dose única, com as seguintes dosagens:

• 2,5 mg/0,5 ml;
• 5 mg/0,5 ml;
• 7,5 mg/0,5 ml;
• 10 mg/0,5 ml;
• 12,5 mg/0,5 ml;
• 15 mg/0,5 ml.

Qual a diferença entre Zepbound e Mounjaro?

Ambas as medicações são desenvolvidas pelo laboratório Lilly, contendo como princípio ativo a tirzepatida, em seis diferentes doses (2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg ou 15 mg) para administração subcutânea semanal.

A distinção principal reside na indicação de uso descrita na bula.

Assim, enquanto o Zepbound é aprovado para o tratamento do sobrepeso e obesidade, o Mounjaro® tem sua aprovação para o tratamento do diabetes tipo 2.

Como usar Zepbound?

A dose inicial recomendada em bula do de Zepbound é de 2,5 mg injetada por via subcutânea uma vez por semana.

A dosagem de 2,5 mg é para início do tratamento e não se destina ao controle crônico de peso.

Após 4 semanas, aumentar a dose para 5 mg injetados por via subcutânea uma vez por semana.

A dosagem pode ser aumentada em incrementos de 2,5 mg, após pelo menos 4 semanas com a dose atual.

As dosagens de manutenção recomendadas de Zepbound em adultos são 5 mg, 10 mg ou 15 mg injetadas por via subcutânea uma vez por semana.

Para a decisão da dose de manutenção de Zepbound deve-se considerar o objetivo inicial de perda de peso, a resposta ao tratamento e a tolerabilidade ao tratamento. 

É importante ressaltar que a automedicação, sem supervisão médica, pode representar riscos à saúde.

Portanto, a determinação da dose de manutenção do Zepbound deve ser cuidadosamente debatida com o endocrinologista, levando em consideração as variáveis individuais.

A dosagem máxima segura é de 15 mg, administrada uma vez por semana.



Assim sendo, recomenda-se sempre consultar o especialista antes de iniciar ou fazer ajustes no tratamento com Zepbound.

Tem Zepbound no Brasil?

O laboratório Lilly solicitou a aprovação do Zepbound para o tratamento da obesidade à Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) em setembro de 2023.

Entretanto, a agência tem um prazo de análise que se estende até setembro de 2024.

Até o momento a tirzepatida, princípio ativo presente no Zepbound, está aprovada pela ANVISA no Brasil somente com o nome comercial de Mounjaro®, para o tratamento do diabetes tipo 2. 

Qual o valor dessa medicação?

O preço de tabela do Zepbound no mercado americano é de US$ 1.059,87 para um tratamento de 28 dias, o que equivale a aproximadamente R$ 5.000,00.

Esse valor representa aproximadamente 20% a menos em comparação com a injeção de semaglutida 2,4 mg (Wegovy®) utilizada para perda de peso.

Como realizar a aplicação de Zepbound (tirzepatida)?

A administração do Zepbound é realizada por via subcutânea, podendo ser aplicado no abdome, coxa ou braço.

É recomendável alternar o local de injeção a cada dose. 



Essa medicação pode ser administrada em qualquer momento do dia, independentemente das refeições. 

Como armazenar Zepbound?

O Zepbound deve ser armazenado sob refrigeração, entre 2°C e 8°C, evitando o congelamento e protegendo-o da luz.

O prazo de validade do medicamento nessas condições de armazenamento é de 24 meses.

Além disso, é possível armazenar o Zepbound fora da refrigeração, a temperaturas inferiores a 30°C, por até 21 dias.

Quais são os possíveis efeitos colaterais dessa medicação?

As reações adversas mais comuns, relatadas em ≥5% dos pacientes tratados com Zepbound são:

• Náusea;
• Diarreia;
• Vômito;
• Constipação intestinal;
• Dor abdominal;
• Dispepsia;
• Reações no local da injeção;
• Fadiga;
• Reações de hipersensibilidade;
• Eructação;
• Queda de cabelo;
• Doença do refluxo gastroesofágico. 

É importante observar que, nos estudos clínicos, a maioria dos efeitos colaterais associados ao Zepbound, como náuseas e vômitos, ocorreram principalmente durante o início do tratamento e nos aumentos de dose da medicação.



Geralmente, esses efeitos tendem a diminuir com o tempo.

Quem não deve utilizar o Zepbound?

O Zepbound não deve ser combinado com outros produtos contendo tirzepatida (Mounjaro®) ou qualquer agonista do receptor GLP-1 (Victoza®, Saxenda®, Wegovy®, Ozempic®, Rybelsus®, Trulicity®).

Ademais, não há estudos em pacientes com histórico de pancreatite ou que apresentem doença gastrointestinal grave, incluindo gastroparesia grave.

A medicação também é contraindicada para pacientes com histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide, NEM 2 ou hipersensibilidade grave conhecida à tirzepatida ou a qualquer um dos excipientes do Zepbound.

É importante ressaltar que o Zepbound ainda não está disponível no Brasil e aguarda a sua aprovação para o tratamento da obesidade pela ANVISA.

Porém, existem outras opções aprovadas pela ANVISA para o tratamento da obesidade no país, como a semaglutida (Princípio ativo presente no Wegovy®, Ozempic®, Rybelsus®), liraglutida (Princípio ativo presente no Victoza® e Saxenda®), contrave®, sibutramina e orlistate.



Por isso, se você está buscando controle de peso, é vital buscar a orientação de um profissional de saúde antes de iniciar qualquer tratamento.

Na Clínica Dr. Eduardo Henrique - Endocrinologia e Nutrição, oferecemos orientações especializadas para ajudar você a alcançar seus objetivos de saúde de maneira segura e eficaz.

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Fontes:

1. Frías, Juan P et al. “Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes.” The New England journal of medicine vol. 385,6 (2021): 503-515.

2. Jastreboff, Ania M et al. “Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.” The New England journal of medicine vol. 387,3 (2022): 205-216

3. Garvey, W Timothy et al. “Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial.” Lancet (London, England) vol. 402,10402 (2023): 613-626.

4. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-medication-chronic-weight-management           

5. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-lillys-zepboundtm-tirzepatide-chronic-weight 

6. https://www.zepbound.lilly.com/       

7. https://assets.ctfassets.net/fhvti7ztpwfk/2nz2d9ZCVoboA3GlbnzXkQ/397f1f38b299f23719442e6333ac6e6a/PS1506_PS1495_PS1484_PS1471_PS1460_PS1457_LIT_HCP_15Sep23_PTC_clean.pdf