Será que Topiramato auxilia no emagrecimento?

Na Clínica Dr. Eduardo Henrique, especializada em emagrecimento, endocrinologia e nutrição, buscamos sempre oferecer informações claras e atualizadas sobre tratamentos e medicamentos relacionados ao controle de peso.

Uma das opções frequentemente discutidas é o topiramato, um medicamento com várias aplicações, inclusive no campo do emagrecimento.

O que é o Topiramato?

O Topiramato, aprovado pelo Food and Drug Administration (FDA) em 1996, é um medicamento inicialmente indicado para o tratamento da epilepsia.

Em 2004, o FDA expandiu sua aprovação, incluindo também a profilaxia da enxaqueca.

Este medicamento atua no cérebro de várias formas: 

• Inibe canais de sódio e cálcio, essenciais para a transmissão de sinais elétricos; 
• Interage com receptores importantes na comunicação entre neurônios, como os receptores GABA; 
• Bloqueia a enzima anidrase carbônica.

Estes mecanismos diversificados fazem com que o Topiramato seja eficaz não apenas no tratamento da epilepsia e prevenção de enxaquecas, mas também em outras condições de saúde.

Topiramato: para que serve?

O Topiramato é uma medicação utilizada, principalmente, no tratamento da epilepsia e na prevenção de crises de enxaqueca.

Além disso, é frequentemente empregado de forma off-label, ou seja, para usos não incluídos na bula, no tratamento da obesidade, seja sozinho ou em combinação com outras drogas, nos seguintes quadros:

• Controle da compulsão alimentar;
• Redução do ganho de peso causado por antipsicóticos;
• Bulimia nervosa;
• Tratamento do alcoolismo;
• Hipertensão intracraniana idiopática;
• Transtorno obsessivo-compulsivo;
• Controle do tremor essencial.
  

Porque o topiramato faz perder peso?

A ação precisa do topiramato no controle de peso a longo prazo ainda não é totalmente compreendida.

Acredita-se que seus efeitos na redução do peso estejam relacionados à redução do apetite e ao aumento da sensação de saciedade.

Esses efeitos são, provavelmente, resultado de uma combinação de fatores farmacológicos, como o aumento da atividade do neurotransmissor gama-aminobutirato, a modulação de canais iônicos sensíveis a voltagem, a inibição de receptores excitatórios de glutamato do tipo AMPA/cainato e a inibição da enzima anidrase carbônica.

Topiramato é eficaz no tratamento da compulsão alimentar?

O estudo "Topiramate for the Treatment of Binge Eating Disorder Associated With Obesity: A Placebo-Controlled Study" avaliou a eficácia e segurança do topiramato no tratamento de pacientes com Transtorno de Compulsão Alimentar associado à obesidade.

O estudo contou com 407 participantes, entre 18 e 65 anos, com Índice de Massa Corporal (IMC) de 30 a 50 kg/m², e que apresentavam pelo menos três dias de compulsão alimentar por semana.

Durante 16 semanas, 195 participantes receberam topiramato com uma dose diária média de 300 mg, enquanto 199 receberam placebo.

Os resultados foram notáveis:



• Remissão da Compulsão Alimentar: 58% dos pacientes no grupo topiramato alcançaram remissão, comparado a 29% no grupo placebo.
• Redução de Dias de Compulsão Alimentar por Semana: média de 3,5 dias reduzidos no grupo topiramato, contra 2,5 dias no grupo placebo.

Diminuição de Episódios de Compulsão Alimentar por Semana: redução de 5 episódios no grupo topiramato, em comparação com 3,4 no grupo placebo.



• Perda de Peso: o grupo topiramato perdeu em média 4,5 kg, enquanto o grupo placebo perdeu apenas 0,2 kg.

Além disso, a meta-análise intitulada "Efficacy and safety of topiramate in binge eating disorder: a systematic review and meta-analysis", que revisou três estudos com um total de 528 pacientes com Transtorno de Compulsão Alimentar Periódica (TCAP) tratados com topiramato, demonstrou resultados significativos.

Comparado ao placebo, o topiramato reduziu em média 1.31 episódios de compulsão alimentar por semana.

Houve também uma diminuição média de 0.98 dias de compulsão alimentar por semana e uma perda de peso média de 4.91 kg em comparação com o grupo placebo.

Na prática clínica e conforme evidenciado por diversos estudos, o topiramato mostrou-se eficaz no tratamento da compulsão alimentar.

Entretanto, é importante destacar que sua indicação deve ser sempre personalizada e baseada na avaliação médica cuidadosa.

Apesar dos resultados positivos, atualmente, o dimesilato de lisdexanfetamina, princípio ativo presente em medicamentos como Venvanse® e Juneve®, é o único tratamento oficialmente aprovado pela ANVISA e pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento medicamentoso da compulsão alimentar.

Quantos quilos se perde com o topiramato?

Um estudo clínico em 2004 intitulado "A randomized double-blind placebo-controlled study of the long-term efficacy and safety of topiramate in the treatment of obese subjects" publicado no International Journal of Obesity avaliou o efeito do topiramato no tratamento da obesidade em 1.289 indivíduos, com idades entre 18 e 75 anos, apresentando sobrepeso (IMC ≥ 27kg/m²) ou obesidade (IMC ≥ 30 kg/m² e <50 kg/m²).

Os participantes foram divididos em grupos que receberam topiramato nas doses de 96, 192 e 256 mg/dia ou placebo.

Dessa forma, após 60 semanas, os resultados foram: 



Perda de Peso Média:

• Placebo: perda de 1.7% do peso corporal inicial.
• Topiramato 96 mg/dia: perda de 7.0% do peso inicial.
• Topiramato 192 mg/dia: perda de 9.1% do peso inicial.
• Topiramato 256 mg/dia: perda de 9.7% do peso inicial.

Porcentagem de Participantes com Perda de Peso ≥ 5% e ≥ 10%:

• Placebo: 18% atingiram uma perda de peso ≥ 5% e 6% atingiram ≥ 10%.
• Topiramato 96 mg/dia: 54% atingiram uma perda ≥ 5% e 29% atingiram ≥ 10%.
• Topiramato 192 mg/dia: 61% atingiram uma perda ≥ 5% e 40% atingiram ≥ 10%.
• Topiramato 256 mg/dia: 67% atingiram uma perda ≥ 5% e 44% atingiram ≥ 10%.



Além da perda de peso, houve melhorias na pressão arterial, glicose e insulina nos grupos que receberam topiramato.

Em um estudo de meta-análise intitulado "Efficacy and safety of topiramate on weight loss: a meta-analysis of randomized controlled trials", que englobou 10 estudos clínicos distintos e envolveu um total de 3.320 participante, foi avaliada a eficácia do topiramato em doses variando de 64 mg a 400 mg diariamente no tratamento da perda de peso.

Os resultados foram significativos: os pacientes que receberam topiramato apresentaram, em média, uma perda de peso de cerca de 5,34 kg superior aos que receberam placebo.

Os estudos clínicos destacam a eficácia do topiramato na perda de peso, com a quantidade de perda variando conforme a dose e duração do tratamento.

Assim sendo, ressaltamos que a indicação e dosagem devem ser sempre avaliadas individualmente pelo endocrinologista.



Topiramato associado a fentermina - Conheça o Qsymia® e Istaril® 

O topiramato, utilizado individualmente, é frequentemente prescrito de forma off-label no tratamento da obesidade.

Por outro lado, a combinação de topiramato com fentermina, um medicamento simpaticomimético que promove a liberação de noradrenalina no cérebro, está oficialmente aprovada para uso em casos de sobrepeso e obesidade em diversos países.

Essa combinação, conhecida por estimular a redução do apetite e aumentar o gasto energético, é comercializada nos Estados Unidos sob o nome Qsymia® nas dosagens de fentermina/topiramato 3,75/23mg, 7,5/46mg, 11,25/69mg e 15/92 mg.

Além disso, sob o nome comercial de Istaril®, encontra-se disponível nas dosagens de 3,75/23mg, 7,5/46mg e 15/92 mg em alguns países da América do Sul, como Paraguai, Bolívia, Equador e Peru.

Contudo, é importante destacar que, no Brasil, a combinação de topiramato com fentermina ainda não é aprovada e não possui registro na ANVISA.

No estudo CONQUER, publicado em 2011 no The Lancet, que avaliou a combinação de fentermina e topiramato nas doses 5/46 mg,  15/92 mg e placebo, no tratamento da perda de peso durante 56 semanas, em 2487 pacientes com IMC entre 27–45 kg/m², os dados observados foram:



Perda de Peso Média:

• Placebo: 21% atingiram pelo menos 5% de perda de peso; 7% atingiram pelo menos 10%.
• Fentermina 7,5 mg + Topiramato 46,0 mg: 62% atingiram pelo menos 5% de perda de peso; 37% atingiram pelo menos 10%.
• Fentermina 15,0 mg + Topiramato 92,0 mg: 70% atingiram pelo menos 5% de perda de peso; 48% atingiram pelo menos 10%​​.

O estudo SEQUEL, que representa uma continuação do estudo CONQUER, ampliou sua análise para um período total de 108 semanas, avaliando os efeitos do tratamento combinado de fentermina e topiramato. 



Neste estudo, foram consideradas as dosagens de 5/46 mg e 15/92 mg, além de um grupo controle que recebeu placebo. 

Os resultados demonstraram diferenças significativas na perda de peso média entre os grupos:

• Placebo: 21% atingiram pelo menos 5% de perda de peso; 7% atingiram pelo menos 10%.
• Fentermina 7,5 mg + Topiramato 46,0 mg: 62% atingiram pelo menos 5% de perda de peso; 37% atingiram pelo menos 10%.
• Fentermina 15,0 mg + Topiramato 92,0 mg: 70% atingiram pelo menos 5% de perda de peso; 48% atingiram pelo menos 10%​​.

O estudo SEQUEL, que representa uma continuação do estudo CONQUER, ampliou sua análise para um período total de 108 semanas, avaliando os efeitos do tratamento combinado de fentermina e topiramato. 

Neste estudo, foram consideradas as dosagens de 5/46 mg e 15/92 mg, além de um grupo controle que recebeu placebo. 

Os resultados demonstraram diferenças significativas na perda de peso média entre os grupos:

• Placebo: perda média de peso de 2,1 kg (-1,8% do peso inicial).
• Fentermina 7,5 mg + Topiramato 46 mg: perda média de peso de 9,6 kg (-9,3% do peso inicial).
• Fentermina 15 mg + Topiramato 92 mg: perda média de peso de 10,9 kg (-10,5% do peso inicial)​​.

O resultado do SEQUEL demonstrou a segurança e eficácia do tratamento a longo prazo (2 anos de tratamento) da associação de Fentermina com Topiramato, demonstrando ser um dos tratamentos orais mais efetivos para obesidade aprovado por agências regulatórias internacionais, como o FDA. 

Qual o melhor horário para tomar o topiramato?

Em geral,  recomenda-se que o topiramato seja tomado à noite.

Essa orientação visa, principalmente, reduzir o impacto de um dos possíveis efeitos colaterais do medicamento, que é a sonolência.

Tomar o topiramato no período noturno pode ajudar a minimizar esse efeito durante as horas do dia, permitindo que os pacientes mantenham suas atividades diárias com menor risco de sonolência ou fadiga.

Qual a dose máxima de topiramato para emagrecer?

A titulação da dose deve ser iniciada com 25 mg, administrado à noite, por uma semana. Então, a dose deve ser aumentada em 25 ou 50 mg ao dia, a intervalos de 1 ou 2 semanas, dividida em duas tomadas.

Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema de titulação, aumentos menores ou intervalos mais longos entre os aumentos da dose podem ser usados.

A dose e a velocidade de titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico.

Nos estudos clínicos realizados sobre o uso do topiramato para o tratamento da obesidade, as dosagens mais comumente avaliadas variaram de 96 a 192 mg por dia.

Alguns estudos chegaram a investigar doses de até 400 mg diárias. No entanto, é importante destacar que doses superiores a 100 mg diárias tendem a estar associadas a um aumento significativo nos efeitos colaterais.

Além disso, não se observou um aumento proporcional na eficácia de perda de peso com doses acima de 200 mg por dia. 

Por conta disso, a prática médica geralmente recomenda evitar doses altas de topiramato no contexto do tratamento da obesidade, particularmente aquelas que excedem 200 mg por dia.

Qual o nome original do topiramato?

O topiramato é originalmente conhecido pelo nome comercial Topamax®, um produto da Janssen Pharmaceuticals.

Este medicamento é disponibilizado em comprimidos de 25 mg, 50 mg e 100 mg. 

Além da versão de referência, o topiramato está também disponível no mercado sob diferentes nomes comerciais como genéricos ou similares.

Entre esses, incluem-se Amato®, Égide®, Vidmax® e Tempora®, todos disponíveis nas mesmas dosagens de 25 mg, 50 mg e 100 mg.

Precisa de receita para comprar topiramato?

Sim, a compra do topiramato exige uma prescrição médica, que deve ser fornecida através de uma receita de controle especial do tipo "branca C1", em duas vias.

Esta receita pode ser emitida tanto em formato físico quanto digital. 

O topiramato está classificado na Lista C1 da Anvisa, que inclui medicamentos com propriedades anticonvulsivantes, antidepressivas, antiparkinsonianas e antipsicóticas.

Portanto, devido a essa classificação, a venda do topiramato é estritamente controlada e limitada à apresentação de receita médica, com a quantidade prescrita normalmente não excedendo o suficiente para dois meses de tratamento.

Esta medida visa garantir o uso seguro e apropriado do medicamento, prevenindo a automedicação e possíveis efeitos adversos.

Quanto custa o topiramato?

Os preços da topiramato podem variar, em média, de R$ 0,50 a R$4,00 por comprimido para a dose de 25 mg e de R$ 0,50 a R$6,00 para a dose de 50 mg, R$1,00 a R$12,00 para a dose de 100 mg.

É importante ressaltar que esses valores são aproximados e estão sujeitos a alterações, podendo variar conforme a região geográfica, a marca específica do medicamento e a política de preços das farmácias.

Quais são os efeitos colaterais do topiramato?

O topiramato, como qualquer medicamento, pode causar efeitos colaterais, que variam em frequência e intensidade de pessoa para pessoa.

Os efeitos mais comumente relatados incluem:

• Sonolência;
• Tontura;
• Fadiga;
• Parestesia (sensação de formigamento ou dormência, geralmente nas mãos ou pés);
• Comprometimento de memória;
• Letargia;
• Risco aumentado para formação de cálculos renais;
• Lentidão no pensamento ou processos mentais;
• Náusea;
• Distúrbio de atenção;
• Visão turva;
• Glaucoma.

A ocorrência de qualquer um desses efeitos deve ser comunicada ao médico, que pode ajustar a dosagem ou recomendar alternativas terapêuticas.

Lembre-se de que a automedicação pode ser perigosa e que o acompanhamento médico é essencial para um tratamento seguro e eficaz.

Quando não se deve tomar Topiramato?

Topiramato é contraindicado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar, caso não estejam utilizando um método contraceptivo altamente eficaz.

Essa cautela deve-se ao risco aumentado de malformações congênitas (como por exemplo, defeitos craniofaciais, tais como lábio leporino) e distúrbios do neurodesenvolvimento (por exemplo, transtorno do espectro do autismo e deficiência intelectual).

Assim sendo, o medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial para mãe justificar o risco potencial para o feto.

Consulte Nossos Especialistas 

A escolha de medicamentos para o tratamento da obesidade, como o topiramato e outras opções, como a  semaglutida (encontrada em Wegovy®, Ozempic®, Rybelsus®), liraglutida (Victoza® e Saxenda®), contrave®, sibutramina, orlistate, e a inovadora tirzepatida (Princípio ativo do Zepbound® e Mounjaro®), disponível por importação, exige uma abordagem cuidadosa e personalizada.



Na nossa clínica, nos dedicamos ao emagrecimento e compreendemos profundamente a complexidade do tratamento da obesidade e dos distúrbios alimentares.

Reconhecemos que cada paciente possui necessidades únicas, e por isso, nos empenhamos em oferecer um atendimento individualizado e atencioso.

Portanto, se você está avaliando o uso do Topiramato ou explorando outras alternativas para a perda de peso, nossa equipe especializada de endocrinologistas está preparada para fornecer uma consulta abrangente, com orientações baseadas em evidências científicas.

Agende sua consulta conosco para dar um passo decisivo em direção ao seu bem-estar e uma vida mais saudável!

Fontes:

1. Wilding, J et al. “A randomized double-blind placebo-controlled study of the long-term efficacy and safety of topiramate in the treatment of obese subjects.” International journal of obesity and related metabolic disorders : journal of the International Association for the Study of Obesity vol. 28,11 (2004): 1399-410.
2. Kramer, C K et al. “Efficacy and safety of topiramate on weight loss: a meta-analysis of randomized controlled trials.” Obesity reviews : an official journal of the International Association for the Study of Obesity vol. 12,5 (2011): e338-47.
3. McElroy, Susan L et al. “Topiramate in the treatment of binge eating disorder associated with obesity: a randomized, placebo-controlled trial.” The American journal of psychiatry vol. 160,2 (2003): 255-61.
4. Nourredine, Mikail et al. “Efficacy and safety of topiramate in binge eating disorder: a systematic review and meta-analysis.” CNS spectrums vol. 26,5 (2021): 459-467.
5. Gadde, Kishore M et al. “Effects of low-dose, controlled-release, phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.” Lancet (London, England) vol. 377,9774 (2011): 1341-52.
6. Garvey, W Timothy et al. “Two-year sustained weight loss and metabolic benefits with controlled-release phentermine/topiramate in obese and overweight adults (SEQUEL): a randomized, placebo-controlled, phase 3 extension study.” The American journal of clinical nutrition vol. 95,2 (2012): 297-308.
7. https://qsymia.com/